Вместе с критиком Андреем Мокроусовым и др. развил концепцию художественного арьергарда, которую он воплощает во многих своих работах. Хотя миметичность в искусстве ему чужда, абстракционизм ему не близок. Несмотря на то, что довольно много его картин посвящено библейским темам («Дни творения», «Книга Иова», «Сцены из Танаха»), он не считает себя религиозным художником. Ценит творчество многих художников, но особенно переживает творчество Жоржа Руо, Сутина и Гойи. В 2014 году написал новую серию картин «Стена», посвященную событиям на киевском Майдане Независимости. Вайсберг был не только свидетелем этих событий, но и их участником. Цикл «Стена» состоит из 28 картин (каждая размером 45 см х 60 см), выставленных единым блоком, наподобие стены. Цикл был показан в Киеве, Лондоне, Берлине, Нью-Йорке, Лос-Анджелесе, Варшаве и др. Другие циклы картин Матвея Вайсберга включают «Семь дней» (1998-1999), «Иудейская пустыня» (2001), «Антропный принцип» (2004-2008), «Пляски» (2006-2009), «Сцены из ТаНаха» (2006), «Святое небо молчит» (2008), «Pur Vital» (2006), «Тридвдваа» (2009 г.) и «Стена» (по гравюрам Ганса Гольбейна Младшего к Ветхому Завету, 2012 г.).